Enfermedades Neurodegenerativas por Acumulación Cerebral de Hierro (ENACH)

En la última década la investigación se ha centrado en el papel del hierro en el proceso fisiopatológico de las ENACH. Con la suposición de que el hierro juega un papel causal, los quelantes, que reducen la cantidad de hierro libre, se están investigando activamente.

La identificación de nuevos agentes quelantes y la experiencia de tratamiento exitoso en pacientes con otras enfermedades que cursan con acumulación de hierro regional, han llevado a un creciente interés por la posible eficacia de agentes quelantes en las ENACH. La mayoría de los estudios de casos publicados se realizaron en pacientes con aceruloplasminemia. En esta enfermedad la terapia de quelación demostró ser capaz de disminuir la cantidad de hierro cerebral, demostrándose con resonancia magnética. Pero a pesar de esto, el beneficio clínico no se observó en algunos de los pacientes. Aún no está claro por qué algunos pacientes responden a este tratamiento y otros no.

La deferiprona es un compuesto quelante de hierro que actúa en el sistema nervioso removiendo el hierro intracelular. Tiene una alta permeabilidad a través de las membranas celulares, por lo que logra acceder al sistema nervioso y particularmente a las mitocondrias, donde reduce la formación de radicales libres de hierro.

Se han publicado resultados del primer ensayo abierto de fase II piloto en PKAN, con la evaluación de los efectos clínicos y radiológicos de la deferiprona oral. De los nueve pacientes que completaron el estudio, seis presentaba un PKAN clásico y tres tenían PKAN atípico. La deferiprona fue bien tolerada y no se produjo ningún efecto adverso grave. Los autores observaron una reducción significativa (mediana 30%) en el contenido de hierro en el globo pálido. Sin embargo, no hubo beneficio clínico objetivable. Se piensa que la diferencia entre los datos clínicos y radiológicos puede tener diferentes explicaciones: la duración relativamente corta del tratamiento, la duración de la enfermedad, o un daño neuronal severo que no permita un rescate de la función (Zorzi, 2011).

En un estudio similar, durante un período más largo de evaluación, de una serie de seis pacientes con diferentes formas de ENACH (cuatro pacientes PKAN y dos ENACH sin causa genética determinada) tratados con deferiprona, las escalas clínicas  documentaron una leve mejoría en tres casos (dos pacientes PKAN y un caso ENACH sin causa genética determinada) y sin cambios en los pacientes restantes. La mejoría se observó después de 6 meses de tratamiento y persistió al año (Abbruzzese, 2011).