Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)
Causas
La DMD es una condición genética5. La causa es un error o mutación en el código genético (ADN). En la DMD, la mutación se produce en el gen de la distrofina, situado en el cromosoma X.
Las niñas tienen dos cromosomas X y los niños solamente uno. Los niños heredan un cromosoma X de su madre y un cromosoma Y de su padre.
La DMD generalmente afecta sólo a los niños, ya que no tienen un segundo cromosoma X para compensar el gen defectuoso. En casos muy raros hay niñas que también se ven afectadas, porque tienen los dos alelos del mismo gen afectado. (1: 1 000 000).
Un poco más de la mitad de todos los individuos con DMD heredan la condición de su madre. Estas madres son 'portadoras'. Ellas usualmente no están afectadas por la mutación, por lo que no son conscientes de que pueden pasar la enfermedad a sus hijos. Incluso cuando la madre es portadora, a menudo no hay historia de la DMD en la familia.
Si la madre es portadora, cada hijo tiene una probabilidad del 50% de heredar el cromosoma X con la mutación en el gen de la distrofina. Si heredan la mutación, tendrán DMD. Cada una de sus hijas tiene una probabilidad del 50% de heredar la mutación y ser portadora.
En aproximadamente un tercio de los casos, el fallo en el gen de la distrofina no se transmite de madre a hijo. Aparece en el niño por primera vez sin ningún historial familiar de DMD y es una mutación 'de novo'.
Si la madre no es portadora, ella tiene un riesgo mucho menor de tener otro hijo afectado por la DMD. El riesgo es aún mayor que en la población general, debido al “mosaicismo germinal”. Esto significa que una prueba puede ser negativa porque algunos de sus ovocitos llevan el fallo en el gen de la distrofina y otros no.
Las mujeres que no son portadoras de la enfermedad, pero tienen un hijo afectado, tienen un 5-10% mayor que el riesgo promedio de un segundo hijo con DMD.
Un hombre con DMD no puede pasar la enfermedad a sus hijos, ya que cada hijo heredará el cromosoma Y de su padre. Cada hija de un hombre con DMD será portadora de la DMD porque ella heredará el cromosoma X (afecto) de su padre.
Las tres principales alteraciones que pueden ocurrir en el gen de la distrofina, que conducen a un diagnóstico de DMD son:
- Las eliminaciones: la alteración más común. Hay secciones del gen de la distrofina que no existen.
- Duplicaciones: Hay secciones del gen que están repetidas y el resultado es un gen de la distrofina alterado.
- Las mutaciones sin sentido: las instrucciones para sintetizar la distrofina son más cortas de lo normal (faltan trozos aleatorios del gen). Esto conduce a la producción de distrofina incompleta.