Epidermólisis bullosa

La epidermólisis bullosa es una enfermedad hereditaria, lo que significa que puede pasar de una generación a la siguiente. Vamos a averiguar cómo funciona la herencia y los tipos de herencia presentes en la EB:

Las células del ser humano tienen 46 cromosomas. La única excepción son las células reproductivas (los óvulos y los espermatozoides) que contienen la mitad, 23 cromosomas. Cuando un óvulo y un espermatozoide se unen al inicio del embarazo, formarán células de 46 cromosomas (23 pares), de manera que la mitad de los cromosomas en un ser humano (con todos los genes que contiene) se heredan de la madre y la otra mitad del padre. Así pues, todas las personas tienen 2 copias de cada uno de sus genes (una copia de la madre y una copa del padre) ya que los progenitores contribuyen por igual al número de genes de sus hijos/as.

Cuando una pareja tiene descendencia se ponen en juego la combinación de las 4 copias de ese gen (2 copias de cada uno) y por lo tanto podemos ver rasgos distintivos en sus hijos/as dependiendo de la combinación aleatoria de esas 4 copias. Un ejemplo sería el color de los ojos marrón (M) vs azul (a). La copia del gen marrón es dominante (lo cual se representa en genética con la letra mayúscula) y siempre prevalecerá sobre la copia azul (en minúscula). De esta manera, alguien con ojos azules siempre tendrá dos copias azules (aa), pero las personas con ojos marrones pueden tener dos copias del gen marrón (MM) o una del gen marrón y otra del azul (Ma), manifestando entonces ojos marrones porque el gen marrón es dominante sobre el azul (Figura 4).

Con este ejemplo también podemos introducir los conceptos de heterocigosis y homocigosis. Diremos que hay heterocigosis cuando las dos copias del gen o alelos son distintas (por ejemplo, Ma, dónde se tiene una copia del alelo marrón y una copia del alelo azul). En este caso, la información que se pasa a la descendencia variará según el alelo que se transmita (el marrón o el azul). En cambio, los genes estarán en homocigosis cuando los dos alelos sean iguales (ej. aa o MM). En este caso siempre se pasará a la descendencia la misma información, ya que los alelos son iguales.

En nuestros 23 pares de cromosomas uno de los pares está asociado al sexo y generalmente dependiendo de qué tipo de cromosomas tengamos estaremos definidos biológicamente como mujer (XX) u hombre (XY). Cuando hablamos de la herencia en EB decimos que es autosómica dominante o autosómica recesiva. El término autosómico se refiere a que las mutaciones que causan la enfermedad se encuentran en alguno de los otros 22 cromosomas que no definen el sexo biológico de la persona (Figura 5).

Herencia dominante

• Las personas con alguna forma de EB autosómica dominante han heredado la mutación del padre o de la madre, y por tanto tienen una mutación tan solo en uno de los dos cromosomas. Así pues, tendrán una copia del gen sana y una copia del gen mutada. Sin embargo, en este caso, una sola copia mutada puede ser suficiente para causar la enfermedad.
• Afecta tanto a mujeres como a hombres.
• A la hora de tener descendencia, una persona con EB dominante tiene en cada embarazo el 50% (1 de cada 2) de posibilidades de tener un hijo/a con EB y un 50% de tener un bebé sano.
• La mayor parte de las epidermólisis bullosas simples y algunos casos de epidermólisis bullosa distrófica se heredan de manera autosómica dominante.

Herencia recesiva

• Las personas con EB autosómica recesiva tienen mutaciones en las dos copias del gen. Las dos copias tienen que estar afectadas (tener una mutación) para que la persona manifieste la enfermedad.
• Afecta tanto a mujeres como a hombres.
• Los progenitores están sanos pero cada uno es portador de una única copia mutada. La otra copia, la sana, es más fuerte y prevalece sobre la copia mutada y, por lo tanto, ninguno de los dos muestra la enfermedad. Solamente podemos saber que los progenitores son portadores después de que nazca un/a hijo/a con la enfermedad. Se estima que la incidencia de portadores es aproximadamente de 1/227 personas en nuestra población.
• Dos personas portadoras de una copia del gen de la EB tienen un 25% (1 de cada 4) de posibilidades de tener un bebé con EB en cada embarazo, un 25% de tener un bebé sin ninguna de las mutaciones y un 50% de tener un bebé portador (no manifestará la enfermedad).
• Algunos pocos casos de epidermólisis bullosa simple, así como la epidermólisis bullosa juntural y la mayor parte de las epidermólisis bullosas distróficas se heredan de manera autosómica recesiva.

Herencia de novo

Aunque es muy poco frecuente, también existe la posibilidad de que la mutación que desencadena la enfermedad no esté en el padre y/o la madre. Se da el caso en que la mutación aparece por primera vez, de manera espontánea, en el feto. Esto se conoce en genética como mutación de novo.