Melanoma pediátrico
Investigación
El melanoma diseminado no tiene un tratamiento eficaz dado que la quimioterapia y la radioterapia no son buenas opciones para este tipo de cáncer. La caracterización molecular de este tipo de cáncer y su particularidad en los niños es de especial interés para el desarrollo de terapias eficaces. Se ha demostrado que la mayoría de los melanomas pediátricos albergan alteraciones en los genes CDKN2A y c-Kit20. El gen CDKN2A está mutado en el 5% de los melanomas infantiles21-23. El papel de esta importante molécula, es comprobar e inhibir la división celular de las células que se están dividiendo sin control. En pacientes en los que este gen está mutado, la comprobación de la correcta replicación celular no se realiza y se introducen mutaciones en el ADN más fácilmente. Además, se han encontrado melanomas convencionales en los niños que cargan con una mutación en el promotor de TERT (terc-p), mientras que los melanomas que surgen en nevus congénitos contenían una mutación que activa el gen NRASQ61 activar y se han encontrado melanomas Spitzoides que se caracterizan por tener reordenamientos cromosómicos resultando en la señalización de activación de quinasas (fusión de GSN / NTRK1)24.
Otra mutación comúnmente identificada en estos tumores es un cambio de la valina (V) en la posición 600 de la proteína BRAF a ácido glutámico (E). Esto se deescribe comúnmente como BRAF V600E, y también se puede encontrar escrito como BRAF c.1799T> A, lo que indica que la timina en la posición 1799 del ADNc que codifica este gen ha mutado a alanina. Se trata de una mutación agresiva, común en algunos tumores, y se están desarrollando muchas investigaciones para bloquear las consecuencias de la misma. Uno de los inhibidores de BRAF probados en ensayos clínicos para adultos es el Vemurafenib, y ya lo encontramos en uso clínico.
Otras terapias que están en curso de investigación son los inhibidores de los puntos de control inmunológicos (ipilimumab y nivolumab) e inhibidores de la proteína quinasa activada por mitógeno/quinasa regulada por señales extracelulares (trametinib), las cuales han sido autorizadas para el uso en el melanoma metastásico en adultos y han sido incluidas en los ensayos adjuntos en el documento25. Todos estos fármacos están relacionados a una potencial toxicidad sustancial y no han recibido la aprobación para el uso en la población pediátrica. Sin embargo, la inclusión de los niños con melanoma metastásico en estos ensayos clínicos debería considerarse, dado que la enfermedad metastásica no es curable26 y el comportamiento del cáncer ha demostrado ser similar en adultos y en niños.