Distrofias hereditarias de retina

En sus dos denominaciones posibles (retinosquisis juvenil ligada al X y retinosquisis ligada al X – código OMIM 312700) se trata de una enfermedad poco frecuente que afecta solamente a varones. La prevalencia de la misma se estima según datos de Orphanet de 1-9/100.000 casos.

Se trata de una enfermedad retiniana en la que se produce una separación anómala de las capas de la retina y que puede afectar a la visión central y periférica. Tiene un curso lentamente progresivo que produce una reducción visual leve a moderada.

Se manifiesta con disminución de la visión y dificultades en la lectura. En casos graves, puede observarse también nistagmo, pero habitualmente relacionado con la complicación de la enfermedad y no de forma generalizada en los pacientes. El examen de fondo de ojo muestra cambios microquísticos de la región macular de la retina y áreas de división en la capa de fibras nerviosas, o esquisis (patrón de radios de rueda) y velos vítreos.

En casos graves se produce desprendimiento de la retina en todo su espesor que conduce a problemas de visión o ceguera. En estados más avanzados de la enfermedad, puede observarse hemorragia vítrea, desprendimiento de retina y glaucoma neovascular, que pueden inducir graves pérdidas de visión. Las mujeres portadoras rara vez tienen problemas de visión.
La enfermedad está causada por mutaciones en el gen RS1, incluyendo mutaciones de cambio de sentido, sin sentido y del sitio de empalme, deleciones e inserciones. El gen RS1 codifica para la retinosquisina, una proteína adhesiva que se considera que participa en la integridad estructural y funcional de la retina.

El diagnóstico de la retinosquisis ligada al X puede ser clínico, basado en la apariencia del fondo del ojo. Un electrorretinograma (ERG) muestra una reducción de la amplitud de la onda b y una preservación relativa de la onda a negativa en el ERG escotópico (ERG electronegativo de bastones y mixto) y en el ERG fotópico normal.

La tomografía de coherencia óptica (OCT) muestra zonas de esquisis en la región macular. Existe también una historia familiar consistente con herencia ligada al X. El análisis genético molecular por secuenciación directa del gen RS1 detecta mutaciones en aproximadamente el 90% de los pacientes. Pese a ello, hasta la fecha, no se conoce una correlación entre el tipo de mutación encontrada y las manifestaciones clínicas (correlación genotipo-fenotipo).

El diagnóstico diferencial incluye la retinosis pigmentaria y el síndrome de Goldmann-Favre. En la retinosquisis ligada al X la enfermedad se hereda a través de la mutación presente en el cromosoma X, por lo que una mujer portadora tiene el 50% de probabilidad de trasmitir la mutación a su descendencia. Es posible realizar la prueba genética a las mujeres de la familia con riesgo de ser portadoras, así como realizar el diagnóstico prenatal en embarazos de alto riesgo si la mutación ha sido identificada en un familiar afectado.

El manejo de la enfermedad incluye un examen oftalmológico periódico para monitorizar la progresión de la retinosquisis ligada al X. Además, se debe informar a los pacientes acerca de posibles complicaciones oftalmológicas que pueden ser tratadas quirúrgicamente (p.e. desprendimiento de retina, hemorragia vítrea, cataratas o estrabismo). Por lo tanto, la educación del paciente y un seguimiento estrecho son las únicas alternativas clínicas para una identificación temprana y un tratamiento de las complicaciones que amenazan la visión.

En la retinosquisis ligada al X, la visión disminuye lentamente hasta la adolescencia, y en la mayoría de las personas permanece relativamente estable durante la edad adulta joven. La enfermedad no progresa hasta los cuarenta o cincuenta años cuando normalmente se da un declive significativo en la agudeza visual.

Los síntomas empiezan generalmente entre los 10 y los 30 años y la progresión de la enfermedad es variable y habitualmente los pacientes pueden mantener una visión moderadamente reducida hasta fases tardías de la enfermedad. Los pacientes raramente se quedan totalmente ciegos, sin embargo, en fases tardías (mayores de 50 años) pueden llegar a la ceguera legal, con visiones inferiores a 0,1.