Distrofias hereditarias de retina

La retinosquisis juvenil ligada al cromosoma X, es una distrofia caracterizada por la fragmentación de la capa de fibras nerviosas y la formación de quistes intrarretinianos. La herencia es ligad al cromosoma X de forma que afecta casi exclusivamente a varones. La mutación descrita del gen RS1 codifica la retinosquisina, que se expresa sólo en la retina y participa en el desarrollo y mantenimiento de la arquitectura retiniana. Se conocen más de 190 mutaciones del gen que provocan la enfermedad.

El diagnóstico se basa fundamente en la clínica. Otras pruebas como el electrorretinograma (ERG) y la tomografía de coherencia óptica (OCT) pueden ser de ayuda en el diagnóstico:

• En el ERG aparece la imagen de “onda negativa” por la presencia de una “onda a” de amplitud normal seguido de una “onda b” disminuida.
• En la OCT se objetiva la separación de las capas de la retina, sobre todo a nivel de la capa de fibras nerviosas.

No existe tratamiento curativo de la enfermedad en el momento actual y el tratamiento profiláctico de las complicaciones asociadas no ha demostrado ser eficaz, por lo que se recomienda observación y controles periódicos y tratamiento de las complicaciones asociadas como el desprendimiento de retina, las hemovítreas o de la progresión de la retinosquisis hacia la mácula, cuando estas aparezcan.

El seguimiento debe hacerse con más frecuencia, cada 4-6 meses en menores de 6 años y a partir de esas edad podríamos hacerlo anual. Hacemos controles de refracción bajo cicloplejia, exploración del segmento anterior, fondo de ojo y OCT macular.

En el año 2006 apareció un estudio en el que utilizaban la dorzolamida al 2% en pacientes con lesiones maculares quísticas y obtuvieron una mejora tanto anatómica en OCT como funcional en agudeza visual. Sin embargo, no hemos podido replicar estos resultados en nuestra práctica clínica.

Respecto a la terapia génica en la actualidad existen 3 modelos animales para retinosquisis ligada al cromosoma X. El gen RS1 de la retinosquisina fue proporcionado a ratones afectados usando un vector viral mediante una inyección intraocular. La administración intravítrea mostró ser un procedimiento seguro con una mínima reacción inflamatoria intraocular. A continuación se evidenció que la retinosquisina se había expresado en las capas de la retina y en el ERG se vio una recuperación de la onda b. Otros trabajos no obtuvieron tan buenos resultados con el mismo procedimiento.

Existen algunas limitaciones en el modelo animal como el hecho de que los ratones no tienen fóvea (edema que se produce por la acumulación de líquidos en los tejidos), por lo que no podemos trasladar los resultados a lo que esperamos obtener en humanos, pues en muchos pacientes la enfermedad está restringida a la fóvea y por otro lado los ratones mutados no expresan la proteína de la retinosquisina, a diferencia de los humanos que sí que la expresan pero no es funcional, por lo que no sabemos si la presencia de dicha proteína anómala pueda interferir con la retinosquisina producida por terapia génica.

Aun así, ante los buenos resultados obtenidos en los ensayos realizados en modelos animales, se han iniciado nuevos ensayos clínicos en humanos.