Distrofias hereditarias de retina
2. Enfermedad de Stargardt
La enfermedad de Stargardt es la distrofia macular más frecuente, con una prevalencia de 1:10.000 personas. Se hereda de forma autosómica recesiva y se caracteriza por una pérdida de agudeza visual central en las dos primeras décadas de la vida. El diagnóstico se lleva a cabo con la combinación de datos clínicos y pruebas como la angiografía fluoresceínica (AGF), la autofluorescencia (AF) o la tomografía de coherencia óptica (OCT).
En el fondo de ojo, dependiendo del estadio evolutivo de la enfermedad, encontraremos cambios atróficos maculares y los característicos flecks, que son manchas amarillentas variables en tamaño, forma y distribución resultado del acumulo de lipofucsina en el epitelio pigmentario de la retina (EPR).
En la AGF veremos una imagen muy característica: el “silencio coroideo”, resultado del acúmulo de lipofucsina y presente en el 80% de los pacientes. En la AF se puede observar este acúmulo de lipofucsina en forma de hiperautofluorescencia difusa, los flecks se ven hiperautofluorescentes y representan áreas de mayor riesgo de pérdida de fotorreceptores. En la OCT podemos objetivar pérdida de los fotorreceptores, anormalidades en el epitelio de pigmentación de la retina y adelgazamiento retiniano.
El seguimiento de estos pacientes se realiza de forma anual con refracción bajo cicloplejia, test de colores (Fansworth) que permite estudiar el estado de la mácula, fondo de ojo y OCT. La AF y el ERG se pueden realizar cada año o dos años para cuantificar el grado de afectación de los fotorreceptores.
Mutaciones en la enfermedad de Stargart
La enfermedad de Stargardt y fundus flavimaculatus están provocadas por mutaciones en el mismo gen, el gen ABCR (o ABCA) localizado en el brazo corto del cromosoma 1. Hasta el momento se han descrito más de 700 mutaciones del gen ABCA. Este gen codifica una proteína que desempeña un papel importante en el transporte de energía desde y hacia los fotorreceptores, resultado de su mutación se produce la producción anómala y acumulación de pigmentos tóxicos de lipofucsina en los segmentos externos de los fotorreceptores y células del epitelio pigmentario de la retina.
Investigación en Stargardt
La terapia génica consiste en la introducción de un gen normal ABCA en los fotorreceptores a través de un vector (virus modificados que introducen el gen "correcto" en las células). En este caso, dado que la cadena de ADN del gen ABCA es de gran tamaño (6.8Kb), se usan como vectores los lentivirus, que pueden albergar cadenas de 8 a 9 kb.
En la actualidad se está investigando la seguridad y eficacia de varios fármacos (como el Emixustat o el Zimura), de vectores víricos que podrían llegar a modificar el gen alterado en la enfermedad de Stargardt, y del trasplante de células madre inyectadas por debajo de la retina.
La mayoría de estos estudios, sin embargo, todavía no han finalizado o se encuentran en fases tempranas de investigación. Por el momento, lo más recomendable es seguir controles habituales oftalmológicos en una unidad especializada y usar gafas con filtros para la protección de la luz solar, ya que se sabe su exposición acelera la progresión de la enfermedad. También es importante que los pacientes afectos de la enfermedad de Stargardt conozcan que deben evitar suplementos de vitamina A, pues es un precursor de la lipofucsina, la cual ya está acumulada en exceso en la retina de estos pacientes.