Distrofias musculares congénitas
Introducción a las distrofias musculares congénitas
Las distrofias musculares congénitas (DMCs) son un grupo de enfermedades neuromusculares hereditarias raras.
Pertenecen al grupo de enfermedades conocidas como '' distrofias musculares”. Las distrofias musculares se producen cuando hay mutaciones (fallos) en diferentes genes que interrumpen la producción de proteínas necesarias para producir y mantener el músculo sano.
Las distrofias musculares congénitas como grupo abarcan una gran variedad de diversidad clínica u genética (diversidad), de modo que lograr un diagnóstico genético preciso se ha convertido cada vez más difícil, incluso en la era de la secuenciación genética1.
Las DMC’s son 'congénitas' porque los síntomas suelen ser evidentes en el nacimiento o desde una edad muy temprana. Los bebés nacen con hipotonía (bajo tono muscular), y, a menudo son descritos como 'floppy babies'. Las DMC’s pueden ser diagnosticadas a una edad avanzada, ya sea porque no ha habido un diagnóstico definitivo de DMC (a pesar de la aparición congénita) o porque la aparición de los síntomas o el reconocimiento de estos se ha retrasado en el tiempo1.
Todas las DMCs se caracterizan por presentar debilidad muscular, contracturas articulares (rigidez) y retrasos en alcanzar los objetivos a nivel motor correspondiente a la edad. Puede haber problemas de alimentación, y la debilidad de los músculos respiratorios puede causar problemas respiratorios. Algunas DMCs también pueden afectar al cerebro resultando en dificultades de aprendizaje.
Las personas con el mismo subtipo de DMC y pacientes dentro de la misma familia pueden tener una experiencia muy diferente de la misma enfermedad. El inicio temprano de los síntomas no significa que las DMCs son más graves que otras distrofias musculares.
Las formas individuales de DMCs son raras por lo que solo los centros altamente especializados tienen los medios y la experiencia diagnóstica para cubrir todos los subtipos1. Los subtipos de DMCs pueden tener síntomas similares a otras condiciones, tales como las distrofias musculares de “Limb Girdle” (DMLG) y las miopatías congénitas.
La incidencia y prevalencia de las DMCs en varias poblaciones no se conoce suficientemente1. La frecuencia relativa de los subtipos individuales también varía en distintas poblaciones1.
Causas
La matriz extracelular (MEC) rodea y sostiene células musculares y de otros tejidos. Es importante para la supervivencia y regeneración del músculo, y juega un papel importante en la transmisión de la fuerza desde las fibras musculares a los tendones y huesos.
Las glicoproteínas son uno de los muchos tipos de proteínas de la MEC. La mayoría de los subtipos de DMCs suelen ocurrir tras una mutación genética que altera o interrumpe la producción de glicoproteínas. Esto conduce a un mayor riesgo de que ocurra daño celular por cada contracción muscular normal. También puede haber una capacidad reducida del músculo para reparar este daño.
Un pequeño número de subtipos de DMCs ocurren por un problema en las proteínas que determinan el comportamiento de las fibras musculares.
Algunos subtipos DMCs ocurren por mutaciones genéticas en las proteínas que recubren (glicosilan) una proteína de la MEC y permiten que se conecte a otras proteínas.