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¿Qué causa la distrofia miotónica de tipo 1?

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Cómo las enfermedades musculares impactan en la educación y las oportunidades de empleo de pacientes y familiares

Las distrofias miotónicas no solo afectan a los músculos sino a muchos otros sistemas y órganos del cuerpo. El origen genético de estas enfermedades se ha podido establecer pero aún se desconoce mucho sobre los mecanismos patológicos desencadenados por estas alteraciones genéticas.

Las distrofias miotónicas son desórdenes genéticos. Son enfermedades sistémicas, lo cual quiere decir que afectan a muchos sistemas del cuerpo, no solo a los músculos. La alteración genética causante de la distrofia miotónica ya está presente en el nacimiento, pero los síntomas pueden hacerse visibles hasta prácticamente a cualquier edad. Normalmente, cuanto antes aparecen los síntomas, más grave suele ser la enfermedad.

Hay dos tipos de distrofia miotónica, la distrofia miotónica de tipo 1 (DM1, también llamada enfermedad de Steinert) y distrofia miotónica de tipo 2 (DM2). La distrofia miotónica de tipo 1 es la forma más común de distrofia miotónica y generalmente es la más severa.

Como se ha comentado anteriormente, las distrofias miotónicas son enfermedades multi-sistema y afectan a los siguientes órganos y sistemas corporales:

  • Músculos esqueléticos (que causa debilidad y agotamiento progresivo del músculo)
  • Niveles energéticos y motivación  
  • Movimiento y equilibrio
  • El corazón y su sistema de impulso eléctrico
  • Repiración
  • Deglución
  • Estómago e intestinos
  • Visión
  • Cerebro y cognición
  • Hormonas

 

Las distrofias miotónicas pueden afectar a estos sistemas de diferentes formas, generando síntomas de diversa gravedad. Esto ocurre también entre personas con el mismo subtipo de distrofia e incluso entre miembros de la misma.

Actualmente no existe cura para la distrofia miotónica pero hay nuevos tratamientos potenciales en el horizonte. La comunidad médica no conoce bien la enfermedad y esto puede retrasar el diagnóstico y su correspondiente tratamiento. 

Causa de la distrofia miotónica de tipo 1

La causa de la DM1 es una mutación específica en el gen DMPK. Este gen, como todos los genes, está constituido por una serie de bloques representados por las letras A, C, T y G. La triada C, T y G (triplete CTG) se repite varias veces (por ejemplo, CTGCTGCTGCTGCTGCTGCTG...) en cada gen DMPK.

En una persona no afectada por la DM1 el triplete CTG se repite en el gen DMPK entre 5 y 37 veces. En una persona con DM1 el triplete CTG es inestable y la repetición aparece más de 37 veces. En casos muy graves encontramos incluso miles de repeticiones.

El número de veces que esta triada CTG está presente en el genoma tiene un impacto en la gravedad de la enfermedad. También determina la edad a la que aparecerán los primeros síntomas.

  • Individuos con miles de repeticiones padecerán una forma de la enfermedad severa y congénita (evidente ya en el nacimiento).   
  • Individuos con 35-100 repeticiones tendrán tan pocos síntomas que puede que nunca obtengan un diagnóstico.

El número de repeticiones CTG suele aumentar de generación en generación, y por tanto la gravedad de la enfermedad también aumenta. Esto ocurre porque el cambio en el gen es inestable y las repeticiones pueden seguir creciendo en las sucesivas generaciones.

A día de hoy no entendemos del todo bien cómo las repeticiones del triplete CTG interfieren con la función normal de la célula. Descubrimientos recientes apuntan a que el incremento de las repeticiones hace que el ARN no se desarrolle de manera normal. Los ARNs tienen las instrucciones para fabricar proteínas esenciales para el funcionamiento de nuestro organismo. Cuando aumentan las repeticiones CTG en el gen DMPK la producción de ARN se ve afectada. Esta molécula adquiere una forma inusual (ver a continuación) y se queda atrapada en el núcleo de las células. Una vez queda atrapada, interfiere con la función de otras proteínas esenciales. Esto probablemente explique por qué la DM1 afecta a tantos sistemas de nuestro cuerpo. 

 


Este es un extracto del capítulo sobre distrofia miotónica de Share4Rare que se encuentra en proceso de revisión. El capítulo completo estará disponible aquí.

Reflexiones finales

Las distrofias miotónicas son enfermedades neuromusculares que afectan a niños y adultos y actualmente no tienen cura. Es necesario continuar avanzando en la investigación de estas patologías para  poder tratarlas y no limitarse solamente a paliar su diversa sintomatología. Share4Rare quiere conectar pacientes y familias con distrofia miotónica para recolectar información médica e impulsar la investigación. ¿Te unes a nuestra comunidad global?

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