Un estudio preclínico restaura los niveles de distrofina en la distrofia muscular de Duchenne
¿Qué es la DMD?
La DMD es un desorden genético que afecta principalmente a niños y que se caracteriza por provocar degeneración muscular progresiva y atrofia. Se origina por mutaciones en el gen que codifica para la distrofina, una proteína que mantiene la integridad y la función del músculo. La distrofina está presente en los músculos cardiacos y esqueléticos. En individuos sanos ayuda a mantener la integridad de las membranas musculares a pesar de las continuas contracciones y relajaciones a las que están sometidas.
¿Qué hicieron los investigadores?
Los científicos utilizaron un modelo de perro con DMD, un modelo animal que poseía una mutación muy similar a la versión humana de Duchenne. Para llevar a cabo la investigación utilizaron virus adeno-asociados para introducir, vía intramuscular o sistémica, componentes CRISPR de edición genética a cuatro perros afectados por DMD. CRISPR es un acrónimo para Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, una técnica novedosa que permite editar el genoma de manera muy precisa gracias a lo que se conoce como “tijeras moleculares”.
¿Qué consiguieron los investigadores?
Después de editar el gen en el músculo esquelético de forma sistémica, la distrofina se restauró a niveles variables – entre el 3 y el 90% – dependiendo del tipo muscular. En el músculo cardiaco – en un perro que había recibido la dosis más alta– los niveles de distrofina llegaron al 92% de los valores normales. La histología muscular de los perros también mejoró con el tratamiento.
¿Qué significa esto para los pacientes con DMD?
A pesar de estos resultados tan esperanzadores hay que tener en cuenta que el estudio es preliminar y que tiene ciertas limitaciones, incluyendo el pequeño número de animales analizados y su corta duración. Otro problema en lo que respecta a su seguridad es la posibilidad de que, cuando se trabaja in-vivo, se den efectos colaterales en otros genes que en principio no sean el objetivo de la edición. Por otro lado, la “permanencia” de esta técnica podría dificultar el poder descartarla a largo plazo si aparecen problemas de seguridad como el mencionado anteriormente.
No obstante y aun teniendo en cuenta estos inconvenientes, no podemos subestimar el avance que suponen los resultados esta investigación. De manera general se estima que un incremento de tan solo el 15% en los niveles de distrofina comporta una mejora significativa en los pacientes de DMD, y estos resultados –a pesar de haber sido obtenidos en un modelo animal – han demostrado la eficacia de la edición genómica al llegar hasta un 80% de los niveles normales de distrofina en algunos músculos pasadas las 8 semanas del tratamiento.
Las terapias aprobadas en la actualidad solo restauran entre el 0,32 y el 0,33% de los niveles normales de distrofina después de1 año de tratamiento con un oligonucleótido – un oligonucleótido es una molécula corta de ADN o ARN que puede usarse para “saltarse” una zona específica del ADN, en este caso la parte mutada del ADN afectado por DMD –, siendo un resultado bastante modesto. Además, el tratamiento mediante oligonucleótido requiere una administración constante mientras que la edición genética con CRISPR podría, en teoría, ser una solución permanente.
Reflexiones finales
Teniendo en cuenta todas estas consideraciones, los resultados de la investigación representan un gran avance y aportan esperanza de conseguir una cura para la DMD en el futuro. Tú puedes contribuir a la visibilización de los pacientes con DMD compartiendo esta historia con tus amigos o colegas y registrándote en la plataforma Share4Rare – una gran herramienta para conectarte con otras personas y para zambullirte en un espacio seguro que te permita compartir experiencias con otros padres y madres que tengan un hijo afectado por distrofia muscular Duchenne.
