ASCO 2020 — ¡Oportunidades de formación gratuitas para pacientes!
Los congresos anuales de la ASCO son una gran oportunidad para que los profesionales de la salud y los defensores de los pacientes de todo el mundo estén al tanto de las últimas noticias sobre la investigación del cáncer. Excepcionalmente este año, en el contexto de la pandemia de COVID-19, la conferencia se realizó en formato virtual con registro GRATUITO, por lo que más pacientes y representantes tuvieron la oportunidad de participar y aprender.
Como cada año, las representantes de Melanoma Patient Network Europe asistieron a las sesiones científicas de la ASCO para compartir información sobre el melanoma y educar a pacientes y defensores en toda Europa. Además del melanoma, este año han puesto especial atención al cáncer pediátrico, un área en la cual han sucedido muchas cosas pero en la que es necesario hacer muchas más, especialmente en el caso de los tumores sólidos como el neuroblastoma, el glioma y los sarcomas metastásicos (1).
A continuación las aportaciones más interesantes en este área que se hicieron durante el congreso:
1. Estudio BEACON sobre el neuroblastoma de alto riesgo
Los neuroblastomas son cánceres que comienzan en las células nerviosas jóvenes (llamadas neuroblastos) del sistema nervioso simpático, por lo que se pueden desarrollar en cualquier parte de este sistema (2). Los niños con un neuroblastoma de alto riesgo que vuelve a reproducirse tienen malos resultados y los investigadores están buscando nuevas combinaciones terapéuticas para aumentar su tasa de supervivencia. Este año se han obtenido resultados interesantes dentro del ensayo BEACON-Neuroblastoma fase II, un estudio con diseño multifactorial para niños con neuroblastoma difícil de tratar.
En este estudio, los niños que recibieron la combinación de Bevacizumab e Irinotecan añadidas a la Temozolomida (BIT), tuvieron mejores resultados que aquellos que solo recibieron Temozolomida (T). La tasa de supervivencia libre de progresión a los dos años alcanzó el 49% para TBI versus el 29% para T. En cuanto a la supervivencia general, el 73% de los pacientes con TBI sobrevivieron 2 años en comparación con el 34% con T. Si esto finalmente se confirma significaría que agregar Bevacizumab (B) o Irinotecan (I) a la Temozolomida no mejoraría los resultados pero agregar ambos (BIT) sí lo haría, por lo que la triple combinación BIT podría aumentar la supervivencia en niños que padecen neuroblastoma. El resumen 10501 fue presentado por Keith Wheatley, de la Universidad de Birmingham.
2. Estrategias para tumores pediátricos debidos a mutaciones en genes ALK
Esta investigación se centra nuevamente en niños con neuroblastoma, pero esta vez en aquellos con mutaciones ALK. Las mutaciones en los genes ALK se encuentran en menos del 0,5% de los tumores pediátricos y solo se observan en tumores como el neuroblastoma y el rabdomiosarcoma. En el pasado se demostró que el Crizotinib no era de mucha ayuda en niños con mutaciones ALK. En este contexto, se inició un ensayo con lorlatinib, uno de los inhibidores de ALK de nueva generación. El llamado Ensayo NANT incluyó a 33 niños, adolescentes y adultos con neuroblastoma con mutaciones ALK. Particularmente, el grupo pediátrico incluyó pacientes de 2 a 17 años. Los autores confirmaron que un 24% de pacientes menores de 18 años y un 78% de pacientes mayores de 18 años reaccionaron a la terapia.
Esto es muy notable teniendo en cuenta que dichos pacientes no habían respondido al Crizotinib, un inhibidor de ALK de la generación anterior. Sin embargo, aún existen algunas preocupaciones con respecto a los cambios neuropsiquiátricos observados en pacientes tratados con lorlatinib, ya que se sabe que tiene una penetración cerebral superior en comparación con el Crizotinib. Esta investigación fue presentada por Kelly C. Goldsmith, del Winship Cancer Institute, resumen 10504.
3. Oncología de precisión para el glioma pediátrico de bajo grado
Los gliomas pediátricos de bajo grado comienzan a desarrollarse en células cerebrales como los astrocitos, oligodendrocitos o células mixtas neurogliales. Representan aproximadamente el 30% de todos los tumores cerebrales infantiles. El comportamiento del glioma en los niños puede variar, pero la mayoría de los gliomas de bajo grado no llegan a ser malignos (3). Sin embargo, estos niños pueden sufrir progresiones repetidas, lo que resulta en morbilidad y, en algunos casos, en fallecimiento, por lo tanto deben gestionarse con cuidado.
Hoy en día los niños con glioma de bajo grado son tratados con cirugía y, si es necesario, quimioterapias adyuvantes como carboplatino y vincristina o radioterapia para eliminar los restos de células tumorales (4). Estas terapias producen efectos secundarios a largo plazo en los niños y, particularmente en el caso de la radiación, pueden causar la muerte. Esto es un asunto serio en una enfermedad donde la supervivencia general a 10 años es de más del 90%. A esto hay que sumarle la baja calidad de vida que padecen estos niños debido a los tratamientos. Con el sorprendente progreso de la genética en los últimos años se ha descubierto que la mayoría de los gliomas pediátricos de bajo grado albergan alteraciones genómicas como las fusiones BRAF (65%) y las mutaciones BRAF 600E (10-20%). Por lo tanto, existía una fuerte justificación para probar Dabrafenib/Trametinib oral, una combinación de Braf/Mek oral muy conocida en melanoma, para pacientes pediátricos con glioma de bajo grado con mutaciones BRAF V600. Los primeros resultados han mostrado una regresión tumoral impresionante en los niños tratados con esta combinación de medicamentos.
En general, la combinación demostró que el 90% de los 36 pacientes tratados se beneficiaron del tratamiento, y mostraron que la enfermedad se estabilizaba o se eliminaba. La duración de la respuesta varió entre 7 y 34 meses y el 70% de los niños aún continuaron recibiendo la terapia hasta agosto de 2019. La mayoría de los niños habían recibido terapias previamente. Entre los efectos secundarios la toxicidad cutánea (95%) y la fiebre (75%) fueron los más prevalentes pero se pudieron manejar sin demasiadas complicaciones. Estos datos deberán confirmarse en ensayos más amplios y, con suerte, podrían suponer una mejora del tratamiento de los niños afectados por gliomas de bajo grado. Esta cohorte de expansión fue parte del estudio de fase I/II NCT02124772. Resumen 10506 presentado por Birgit Geoerger, del CLCC Institut Gustave Roussy.
Se han publicado más estudios nuevos en la Paediatric Oncology Track de ASCO20 Virtual pero el acceso está limitado a los participantes registrados en ASCO. Aún así, ASCO hizo públicos muchos avances en investigación interesantes en ASCOpubs o en ASCOpost inmediatamente después de la reunión anual, ¡y realmente merece la pena consultarlos!
