Osteogénesis imperfecta

Como hemos comentado anteriormente, la OI es una enfermedad muy heterogénea con manifestaciones clínicas muy diversas y con un espectro de gravedad muy variable en los diferentes individuos afectos. En los últimos años ha habido un avance en el conocimiento de nuevos genes implicados en la enfermedad, que han condicionado un cambio importante en la clasificación.

Si nos remontamos a la clasificación inicial, se hablaba de una OI congénita en aquellos individuos que nacían ya con fracturas y una OI tarda cuando las fracturas se producían después del nacimiento. La OI tarda se subdividía a su vez en gravis si las fracturas ocurrían en el primer año de vida o levis si ocurrían a partir del segundo año.

En 1979, Sillence y colaboradores, observaron las características clínicas y el patrón de herencia de una larga serie de pacientes australianos con OI y los clasificaron en 4 tipos: 

• TIPO I. Es la forma más leve, no deformante y con escleras azules, que se transmite con carácter autosómico dominante.
• TIPO II. Forma letal perinatal. Múltiples fracturas y deformidades severas que producen la muerte en el período perinatal.
• TIPO III. Forma severa, progresivamente deformante, con escoliosis y escleras blancas.
• TIPO IV. Es el grupo más heterogéneo, con deformidades moderadas, escleras de coloración variable y dentinogénesis imperfecta.

La clasificación de Sillence ha sido ampliamente usada durante muchos años. Sin embargo, en el año 2000, Glorieux y colaboradores  observaron que algunos pacientes que hubieran sido clasificados clásicamente como un tipo IV de la clasificación de Sillence presentaban unas características clínicas particulares como la presencia de callos óseos hipertróficos y la calcificación de la membrana interósea entre cúbito y radio que les producía una limitación de la movilidad de rotación del antebrazo. Propusieron ampliar la clasificación y añadir a estos pacientes en un grupo llamado OI tipo V. Años después se ha relacionado a estos pacientes con mutaciones en el gen IFITM5.

Unos años más tarde, el mismo grupo de Glorieux, identificó un subgrupo de pacientes con OI moderada-severa en los que, al practicar una biopsia ósea, presentaban unas características particulares que los diferenciaban de los demás pacientes. Al observar el hueso al microscopio observaban un osteoide grueso y poco mineralizado y propusieron clasificar a estos pacientes como OI tipo VI. Años después se relacionó este grupo con mutaciones en el gen SERPINF1.

En los últimos años con el reconocimiento de nuevos genes implicados en la OI se han ido añadiendo nuevos grupos a la clasificación (que puede verse resumido en la Tabla 1). Sin embargo, esta clasificación ha dejado de ser práctica y actualmente se prefiere clasificar a los pacientes en función del grado de afectación clínica de la OI (leve, moderada, severa, letal) y añadir el defecto genético que presentan.

AD: Autosómica Dominante, AR: Autosómica Recesiva

Las formas relacionadas con mutaciones en los genes PLOD2, PLS3, SEC24D, P4HB y NBAS, que se han incluido también en este capítulo por estar relacionadas de alguna manera con la OI, no han llegado a clasificarse como un subtipo numérico de OI.