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Hospital Sant Joan de Déu

¿Qué causa los tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNETs)?

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Descripción de la historia natural de los tumores pediátricos ultra-raros

Esta es una buena pregunta y la respuesta honesta sería que ignoramos sus causas en la mayoría de los casos.

Origen genético de los pNETs

Al parecer hay varios factores de riesgo que pueden hacer a un niño o adolescente más proclive a desarrollar un tumor neuroendocrino de páncreaspNET. Estos factores de riesgo son básicamente la presencia de mutaciones en el ADN de las células pancreáticas, las cuales pueden comenzar a dividirse sin control y generar un tumor.  

Aproximadamente el 90% de las mutaciones relacionadas con la aparición de los pNETs son esporádicas, esto es, que no son heredadas ni del padre ni de la madre. Las mutaciones esporádicas son muy difíciles de detectar y diagnosticar porque son secuencias aisladas de ADN que se copian de forma errónea. Estos cambios aleatorios se llaman mutaciones adquiridas, porque aparecen después de que el niño haya nacido. Las mutaciones adquiridas pueden aparecer debido a la exposición a agentes químicos cancerígenos como el tabaco o los derivados de la quema de combustibles fósiles, pero la gran mayoría no tienen un origen claro. La exposición  a estos productos químicos puede darse durante el embarazo, la infancia o la adolescencia.

El otro 10% de las mutaciones tienen un componente hereditario que aumenta el riesgo de desarrollar un pNET. Estas alteraciones en el ADN suelen estar relacionadas con otras mutaciones y otros problemas de salud, por lo que son en realidad parte de un síndrome y el tumor raramente aparece de manera aislada. Se conocen actualmente tres síndromes que pueden causar pNETs congénitos:

  • Neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 (MEN1). Este síndrome se relaciona con el cáncer de páncreas, de paratiroides y de glándula pituitaria. Los pacientes con un screening positivo para el gen MEN1 gene pueden ser diagnosticados con un NET antes de que los síntomas comiencen. esta mutación es la responsable de casi todos los pNETs congénitos.
  • Síndrome de Von Hipple-Lindau (VHL). Las mutaciones en el gen VHL se han asociado a los NETs pero solo son responsables de unos pocos tipos, especialmente los tumores no funcionales de crecimientos lento.   
  • Neurofibromatosis tipo 1 (NF1). La mutación del gen NF1 se ha correlacionado con somatostatinomas en el páncreas (un tipo de NET). También se ha comprobado que esta mutación está relacionada con la aparición de tumores cerebrales y de piel (neurofibromas).

Estos tumores son interesantes porque estas células tienen un origen común en el páncreas pero sus manifestaciones son completamente diferentes. Estos tumores se clasifican en funcionales y no funcionales. La diferencia principal es que en los tumores funcionales sus células mantienen la función, mientras que el otro tipo de tumores se basan en células que se desdiferencian o de células embrionarias pancreáticas que todavía no se han diferenciado. Estas células prematuras o desdiferenciadas no tienen función, y por eso a estos tumores se les conoce como no funcionales

Sintomatología de los pNETs funcionales

Los NETs funcionales presentan síntomas que varían en función del tipo celular que se ve afectado. A continuación ilustramos algunos ejemplos de síntomas causados por estos tumores:

  • Si tenemos un tumor de células beta (β) se producirá demasiada insulina, lo que causará una bajada de azúcar en sangre, generando visión borrosa, debilitamiento, sudoración, confusión y ritmo cardíaco acelerado. Estos tumores se conocen como insulinomas.

  • Nuestras células G son responsables de parte de la producción de gastrina en nuestro cuerpo. Si estas células comienzan a replicarse y desarrollan un tumor,  un exceso de gastrina supondrá la formación de úlceras pépticas debido al aumento de la acidez en el estómago. Estos tumores se denominan gastrinomas.
  • Las células alfa (α) producen glucagón, hormona que es secretada normalmente cuando los niveles de glucosa son bajos. Un tumor en las células alfa del páncreas puede desembocar en un aumento de la producción de glucagón, lo cual genera erupciones en la piel de las piernas y el rostro, altos niveles de azúcar en sangre (lo cual se traduce en ganas continuas de orinar) y coágulos sanguíneos. Estos tumores de llaman glucagonomas.
  • Cuando se produce demasiado péptido vasoactivo intestinal (VIP), un pequeño péptido secretado por las células neuroendocrinas del páncreas, puede generarse diarrea severa, deshidratación e hipopotasemia  o bajos niveles de potasio en sangre. Esto puede generar calambres, debilidad muscular y entumecimiento.  Estos tumores se conocen como VIPomas.

Cómo tratar los pNETs

El diagnóstico de los pNETs funcionales es bueno. La cirugía suele ser la mejor opción porque afortunadamente los NETs funcionales no hacen metástasis en otros tejidos porque sus células no tienden a extenderse. Cuando la cirugía no es una opción (puede darse el caso) el tratamiento es sintomático, lo cual significa que el objetivo es minimizar las comorbilidades asociadas al tumor, como los altos niveles de azúcar en sangre.

Por otro lado, los pNETs no funcionales son muy difíciles de diagnosticar basándonos en nuestros conocimientos clínicos porque sus síntomas son muy vagos.  Se asocian a dolor abdominal, diarrea, indigestión, esteatorrea, ictericia, etc, y, debido a estos signos tan poco claros, los pacientes suelen ser diagnosticados  durante las últimas fases de la enfermedad. El tratamiento difiere dependiendo del tipo de célula que genere el tumor, la presencia de metástasis y el estado del paciente. El pronóstico de estos tumores no es muy bueno, pero si se detecta a tiempo y se emplea cirugía y un tratamiento con quimio o radioterapia los pacientes y las familias pueden ser optimistas.

Reflexiones finales

Los tumores neuroendocrinos pancreáticos pueden ser tratados con relativa facilidad o pueden ser muy agresivos y prácticamente incurables. La etiología de estas enfermedades oncológicas es prácticamente desconocida debido al pequeño número de pacientes que las padecen y la situación es aún más complicada en el caso de los menores. Share4Rare quiere conectar pacientes con este tipo de patologías para recolectar información médica e impulsar la investigación. ¡Únete a nuestra comunidad global y ayúdanos a encontrar un tratamiento efectivo para los pNETs!

 

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