Un estudio funcional ayuda a describir un nuevo síndrome metabólico grave causado por déficit de Coenzima A
La revista Journal Inherited Metabolic Disease ha publicado recientemente un estudio del CIBERER que describe un nuevo error congénito del metabolismo generado por un fallo en la síntesis de Coenzima A (CoA). El CoA es una molécula fundamental para la consecución de multitud procesos metabólicos que producen energía en nuestras células. En la síntesis de CoA intervienen 4 enzimas, y esta es la primera vez que se describe enfermedades asociadas a defectos en la PPCDC, la fosfopantotenoilcisteína descarboxilasa.
El defecto metabólico se ha descrito en dos hermanas. La primera, falleció a los 10 días de vida, y la segunda, a los 4 meses, ambas a causa de problemas cardiacos graves. Se extrajo ADN a las niñas para buscar posibles mutaciones y se detectaron dos variantes de significado clínico incierto (es decir, copias mutadas del gen de las cuales se desconocía si tenían implicaciones negativas para la salud) del gen PPCDC. Posteriormente, se realizaron estudios para analizar si la estructura de la proteína PPCDC que producían estas variantes se veía afectada de algún modo, y se comprobó que efectivamente podría ser más inestable. A continuación, se midió la concentración de CoA en células de las pacientes y sus niveles estaban un 50% por debajo de lo normal: eran células con claros problemas energéticos que mostraban disfunciones en las mitocondrias. El último estudio que se llevó a cabo tenía como objetivo comprobar que las variantes encontradas producían estos efectos en células de levadura, y los resultados de los experimentos respaldaron este hecho.
La descripción de este nuevo defecto metabólico congénito abre la puerta a una posible detección precoz del mismo, lo que podría hacer posible una terapia de suplementación para abordar la deficiencia de la enzima PPCDC.
*Fuente original de la noticia: Describen un nuevo error congénito del metabolismo causado por un defecto en la síntesis de Coenzima A
