Nuevo grupo de malformaciones cerebrales causadas por fallos en el plegamiento de proteínas
El descubrimiento de este nuevo grupo de enfermedades raras vinculadas con malformaciones cerebrales, discapacidad intelectual y convulsiones se ha realizado gracias a un caso médico único. Un niño en Alemania llevaba mucho tiempo sin recibir un diagnóstico para su trastorno, que le causaba discapacidad intelectual, tono muscular bajo y anomalías cerebrales. Finalmente, le realizaron un análisis genético que reveló una mutación en el gen CCT3, que codifica para una subunidad del complejo TRiC. Este complejo se encarga de plegar las proteínas correctamente. Sin evidencia previa que relacionara esta mutación con alguna patología, se procedió a investigarla más a fondo.
Impacto de la mutación: estudios en modelos animales
Primeramente, el equipo investigador empleó como modelo de estudio el gusano C. elegans, cuyo gen CCT3 es equivalente al humano. Al introducir la mutación del paciente en el gusano, advirtieron que la proteína afectada no funcionaba del todo bien, provocando el plegamiento incorrecto de actina, una proteína esencial para la estructura celular. Esto causó problemas en el desarrollo del sistema nervioso y la movilidad de los gusanos. Observaron resultados similares en unos hongos llamados levaduras (alteraciones celulares) y peces cebra (desarrollo cerebral anómalo), sugiriendo que la mutación afecta a nivel neuromuscular.
Más casos de mutaciones en el complejo TRiC
Después de estos estudios, el equipo buscó en bases de datos de pacientes con malformaciones cerebrales y encontró 22 personas con mutaciones en distintas subunidades del complejo TRiC, todas con síntomas neurológicos similares. Esto confirmó que las alteraciones en este complejo están vinculadas con malformaciones cerebrales y disfunciones neurológicas. Los investigadores propusieron llamar "TRiCopatías" a este nuevo grupo de enfermedades relacionadas con problemas de plegamiento de proteínas.
Implicaciones clínicas y futuras investigaciones
El hallazgo subraya la importancia del plegamiento de proteínas en el desarrollo cerebral. Identificar las TRiCopatías facilita el diagnóstico en casos en los que aún no se había podido dar con el "nombre y apellido" de la enfermedad y abre puertas a la investigación de tratamientos específicos. Según Stephen Pak, uno de los autores del estudio, estos hallazgos pueden orientar a médicos y pacientes, permitiendo diagnósticos más rápidos cuando aparezcan mutaciones en el complejo TRiC. Los resultados se han publicado en la revista Science.
*Fuente original de la noticia: Mutaciones que afectan al plegamiento de las proteínas como causa de malformaciones cerebrales
