Hallazgos sobre la disfunción mitocondrial en el síndrome de Rett sugieren una nueva vía terapéutica
En un trabajo publicado recientemente en Journal for Translational Medicine, un equipo multicéntrico liderado por el Grupo de Neurometabolismo pediátrico del IRSJD · Hospital Sant Joan de Déu Barcelona ha mostrado los resultados obtenidos del estudio de la función mitocondrial en dos modelos distintos de síndrome de Rett: fibroblastos (células del tejido conectivo) de pacientes y cerebros de ratonas deficientes en MeCP2, el gen cuya mutación causa la enfermedad. El estudio de los cerebros de las ratonas ha servido para analizar las diferencias en la disfunción mitocondrial entre tres áreas cerebrales (córtex, hipocampo y cerebelo) y en dos momentos distintos del desarrollo.
El estudio ha confirmado que en ambos modelos las mitocondrias están alteradas, tanto en forma como en función. También se ha visto que las mitocondrias ya se encuentran afectadas en etapas iniciales de la enfermedad, cuando sus síntomas no están aún presentes. Según los investigadores, esto resalta la importancia de diferenciar entre áreas cerebrales y etapas de la enfermedad.
Asimismo, en el artículo se muestra que la leriglitazona, un fármaco que es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica, puede modular la función mitocondrial en los dos modelos preclínicos y mejorar la sintomatología en las ratonas. Como explica el Dr. Alfonso de Oyarzábal, uno de los autores del artículo, «Este trabajo constituye la evidencia preclínica necesaria para comenzar un ensayo clínico en las pacientes con síndrome de Rett, que comenzará en los próximos meses».
El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo que afecta a niñas (es decir, está ligado al cromosoma X) y que suele estar causado por mutaciones en el gen MECP2. En las niñas con Rett se da una regresión en el desarrollo neuronal tras un crecimiento posnatal normal, es decir, pierden las capacidades cognitivas adquiridas hasta el momento de la aparición de la enfermedad (habla, uso propositivo de las manos...). En los últimos años se ha descubierto que, además de con problemas en la neurotransmisión, el síndrome de Rett también está relacionado con disfunciones en las mitocondrias, lo que podría emplearse como una nueva diana terapéutica.
*Fuente original de la noticia: Avances en la investigación en la síndrome de Rett
